它是合理的:内源性逆转录病毒k积分酶在转基因果蝇中诱导运动障碍
作者
贝诺伊特,伊莱娜
日期
2022-12-13引用
贝诺伊特,伊莱娜。它是合理的:内源性逆转录病毒的整合酶在转基因果蝇中诱导运动障碍;一篇论文向研究生研究学院提交了一份,以部分满足生物学,生物科学技术和公共政亚博网站网址策系的理学硕士学位要求。加拿大曼尼托巴省温尼伯市:温尼伯大学,2022年12月。DOI:亚愽国际app下载10.36939/ir.202212141546。
抽象的
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种无法治愈的神经退行性疾病,其特征是皮质和脊柱运动神经元丧失。内源性逆转录病毒K(ERVK)是一种基因组病毒共生体,与ALS中运动神经元丧失有关。ERVK积分酶(IN)是一种在驱动神经病理学和运动缺陷中作用的酶。该病毒在酶中的主要作用是将病毒DNA插入宿主细胞基因组中。积累证据也表明在活性中的ERVK,导致宿主的DNA损伤和基因组不稳定性。在果蝇中,通过DNA损伤介导的细胞毒性,果蝇的重新元素有助于消除ALS风险基因TARDBP(TDP-43,果蝇中的TBPH)。这表明TDP-43生物学,DNA损伤和追溯元素之间存在动态相互作用。我已经确定ERVK中的运动障碍在表达果蝇中与DNA损伤,炎症和TDP-43聚集的神经病理学证据相关。生存力和行为测定和Trikinetics DAM5H监测器用于评估ERVK表达苍蝇中的运动障碍。给予两种FDA批准的HIV积分酶抑制剂,以确定运动障碍的进展是否可能受到限制。 Western blot analysis was used to monitor changes in ERVK IN, ãH2AV (DNA damage marker), TDP-43, PARP1 and other related proteins over time. Pathological molecular markers were correlated with behavioural assays for motor function, to identify potential biomarkers. Establishment of this model allowed me to assess the association between ERVK IN-driven motor impairment and neuropathological outcomes. Determining the effect of integrase inhibitors in ERVK IN expressing Drosophila is a crucial step towards evaluating antivirals as a novel therapeutic strategy for the reversal of motor neuron damage and motor deficit in ALS.